El joven Murillo con 15 años intentó partir hacia Tierra Firme, posiblemente de la mano de su primo Bartolomé Pérez Ortiz, que se estaba preparando en 1633 para viajar al virreinato novohispano, o de su hermana María Murillo que se dirigía a Santo Domingo.

Se trata de un dato al que se hizo referencia ya en su biografía más temprana, la escrita por Sandrart en 1683 y que estaba incluida en su obra Academia nobilisima Artis pictoriare. Incluso Angulo no descartó que finalmente realizase el viaje y estuviera por un periodo breve en tierras americanas.

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