Se contribuye al avance de las investigaciones del equipo dirigido por el profesor de la Universidad Pablo de Olavide, de Sevilla, José Antonio Sánchez Alcázar, referente internacional en la búsqueda de terapias frente a enfermedades raras.

El rector de la Universidad Pablo de Olavide, Vicente Guzmán Fluja, y la vicepresidenta de la Asociación Sevillana de Ataxias, Cristina Reyes Aguilar, han firmado un acuerdo de donación con el que esta Asociación apoyará una de las líneas de investigación llevadas a cabo por el equipo del profesor José Antonio Sánchez Alcázar, centrada en el desarrollo de terapias personalizadas de este conjunto de enfermedades raras caracterizadas por la alteración de la coordinación de movimientos.

En concreto, la Asociación Sevillana de Ataxias dona 3000 euros para avanzar en el estudio de medicina de precisión personalizada de la Ataxia de Friedreich, enfermedad neuromuscular degenerativa que padecen de dos a cuatro personas por cada 100.000 habitantes en todo el mundo y que en España padecen unas 2.000 personas.

Esta ataxia hereditaria frecuente afecta a todo el sistema nervioso, ya que comprende lesiones en el cerebelo, la médula espinal y los nervios periféricos. Los nervios periféricos transportan señales desde el cerebro y la médula espinal hacia los músculos, es por ello que las lesiones hacen que esta enfermedad vaya incapacitando a la persona poco a poco. En la mayoría de los casos, los signos y síntomas aparecen bastante antes de los 25 años y no tiene cura.

En esta enfermedad, el gen de la frataxina muestra la expansión de una repetición particular, que se traduce en disminución de la producción de la proteína frataxina. Dado que la frataxina está involucrada en el proceso de producción de energía mitocondrial, la disminución de la expresión de esta proteína a menudo resulta en la muerte de las células con altas necesidades energéticas, tales como neuronas o células musculares.

La frataxina es, pues, esencial, ya que participa en la formación de las proteínas que contienen hierro y azufre de la mitocondria, fundamentales para la producción de energía de la célula. “La mutación en el gen de la frataxina provoca disminución de esta proteína, y al faltar la proteína frataxina se altera el metabolismo del hierro en la mitocondria. Hay pues acumulación de hierro, estrés oxidativo, fallo bioenergético y muerte de las neuronas, especialmente en el cerebelo y en los ganglios espinales, aunque también se afectan otros órganos y tejidos del organismo, como el corazón” explica el investigador Sánchez Alcázar. De hecho, estos enfermos suelen tener problemas de corazón como cardiomiopatías, taquicardia o bloqueo cardiaco.

Terapia personalizada

Con este proyecto, el grupo de investigación de la Universidad Pablo de Olavide, de Sevilla, que desarrolla su trabajo en el Centro Andaluz de Biología del Desarrollo (centro mixto del CSIC, UPO y Junta de Andalucía), pretende encontrar nuevas terapias personalizadas efectivas en los pacientes con Ataxia de Friedreich y hacerlo empleando fármacos ya existentes en el mercado que, combinados entre sí y en distintas dosis, puedan ser una opción terapéutica.

“La ineficacia de los fármacos que son útiles potencialmente es debida, normalmente, a que no llegan a las concentraciones adecuadas. Por ello, lo que nosotros proponemos es hacer una búsqueda personalizada de fármacos teniendo en cuenta la concentración que corrige las alteraciones celulares”.

Para ello, estos investigadores disponen de un sistema de cribado de los fármacos utilizando fibroblastos (células de la piel que reparan los tejidos y forman las cicatrices tras las heridas) de pacientes con Ataxia de Friedreich. Como el tipo celular más afectado en estos pacientes son las células neuronales, los investigadores, a través de reprogramación directa, convierten los fibroblastos en neuronas. El siguiente paso es evaluar en las células neuronales diferenciadas los compuestos positivos resultantes en el cribado con los fibroblastos. “Así podemos evaluar la efectividad terapéutica de los distintos tratamientos no solo en los fibroblastos, sino también en las neuronas derivadas de los propios pacientes, pudiendo estudiar las alteraciones fisiopatológicas y su corrección”, expone Sánchez Alcázar. De esta manera, experimentan los efectos de los diferentes fármacos y dosis in vitro sobre los tejidos de los propios pacientes para así poder observar los resultados de forma individualizada.

Además de ajustar la concentración y la combinación idónea de los fármacos para cada mutación, otro elemento importante es que el medicamento traspase la barrera hematoencefálica, que sirve para controlar y restringir el paso de sustancias tóxicas entre la circulación sanguínea y el fluido cerebral. Un trabajo minucioso que este equipo de investigación está aplicando actualmente con tejido de 6 pacientes de Ataxia de Friedreich y que con la firma de esta ayuda ampliarán previsiblemente a 15.

Además de este trabajo de corrección celular del equipo de la Universidad Pablo de Olavide, es esencial la colaboración de los neurólogos que tratan a los pacientes, que son los que van a prescribir los fármacos. “Además de hacer ciencia, mientras que estamos estudiando una determinada enfermedad, hacemos medicina personalizada, pues nos esforzamos para que estas investigaciones sean prácticas y puedan servir para una mejor elección de los tratamientos. De esta forma hacemos ciencia y traslación”, explica Sánchez Alcázar.

Este estudio, denominado ‘FACURE: Terapia personalizada para la Ataxia de Friedreich’, se enmarca en el proyecto Braincure, que también contempla el estudio de las enfermedades NACH y de otros tipos de Ataxias como las Paraparesias Espásticas Hereditarias  o la Apraxia Oculomotora. Dirigido por José Antonio Sánchez Alcázar, referente internacional en la búsqueda de terapias frente a enfermedades raras, este grupo de investigación aplica este método de trabajo basado en la medicina de precisión personalizada en sus diferentes proyectos, como MITOCURE (centrado en las enfermedades mitocondriales) o MYOCURE (centrado en las miopatías congénitas).

La Asociación Sevillana de Ataxias es una asociación sin ánimo de lucro, que tiene por finalidad, entre otras, dar a conocer a la sociedad en qué consiste la enfermedad de ataxia y el grado en el que afecta a la población, así como promover toda clase de actuaciones e informaciones destinadas a mejorar la calidad de vida de las personas afectadas de ataxia y/o enfermedades similares. Entre estas actuaciones se destaca la de promover los proyectos de investigación que mejoren la calidad de vida de los enfermos de ataxia.

Fuente: Unidad Técnica de Comunicación de la UPO. Febrero 2020